Żyła wrotna wątroby sprowadza do narządu krew z nieparzystych narządów jamy brzusznej. Wszystkie jej żyły są pozbawione zastawek. Żyła wrotna wątroby powstaje z połączenia żyły krezkowej górnej, żyły śledzionowej i żyły krezkowej dolnej. Połączenie to leży ku tyłowi od szyjki trzustki.
Część początkowa żyły wrotnej (część zatrzustkowa) biegnie ku górze i w stronę prawą. Kolejna część (zadwunastnicza) krzyżuje ten odcinek jelita i przechodzi do dolnej części sieci mniejszej (część sieciowa). W więzadle wątrobowo-dwunastniczym przebiega aż do wątroby i kończy się dzieląc na gałąź prawą i lewą.
Do gałęzi bocznych żyły wrotnej wątroby należą: żyła żołądkowa lewa, żyła żołądkowa prawa, żyła przedodźwiernikowa, żyła trzustkowo-dwunastnicza górna tylna, żyła pęcherzykowa, żyła pępkowa.